化妆品新原料该如何规避动物测试

       根据欧盟化妆品法规(EC) No 1223/2009出台的相关规定以及欧盟委员会针对禁止动物测试的决议,在2013年3月11号之后,对欧盟上市的化妆品以及原料禁止动物测试,迫使企业纷纷考虑如何尽量去规避动物测试。由于化妆品新原料本质上属于化学品,因此还受到其他化学品的管辖。本文针对REACH法规以及中国新化学物质环境管理办法这两部法规,阐述如何做到既能完全规避动物测试,又可以满足相关化学品法规要求。
 
       在欧洲,对于新原料没有具体的毒理要求的,而对于高风险的化妆品新原料,需要SCCS评估,因此仅讨论REACH法规部分。
 
      以REACH法规为例,在起始的1-10t/y吨位下,可以看出动物测试集中在毒理学部分。包括:皮肤刺激/腐蚀性,眼睛刺激性,皮肤致敏性,急性毒性-经口。经过这么多年体外测试方法的发展,皮肤刺激/腐蚀性和眼睛刺激性都有相关的成熟体外测试方法,比如OECD 439,OECD 430,OECD 431,OECD 435,OECD 437,OECD 438, OECD 460,OECD 491, OECD 492 等,已经在业内得到广泛使用,结果也被ECHA认可。但在极少数情况下,可能需要补充一些体内实验进行验证。皮肤致敏实验也是近期体外测试发展的热点,有害结局通路(AOP)原则的指导下,多项皮肤致敏的体外替代方法被开发并通过验证认可,如KeratinoSensTM(OECD 442D)、DPRA(OECD 442C)和H-CLAT是目前最常用的体外皮肤致敏性测试方法。出于皮肤致敏的机理研究,必须是上述多种测试方法的组合,才能满足法规要求。急性经口-经口目前尚没有成熟的体外测试方法,但是目前有比较好的计算机模型(in silico)可以直接进行预测,也就是说QSAR方法得到ECHA的认可。

        综上所述,1-10t/y这个吨位,REACH法规下可以直接采用替代方法,包括in vitro以及QSAR结合其它的测试,既满足REACH法规数据要求又可以避免动物测试。但是在10-100t/y这个吨位上,由于涉及到28d 反复染毒测试以及生殖毒性筛选实验,现阶段尚无法采用体外测试以及QSAR来准确预测毒性,因此,现阶段,10-100t/y及以上吨位,在欧洲将无法通过体外和QSAR方法来规避动物测试,只能考虑采用read-across等其他方法,才有可能避免动物测试。
 
       而在中国,对于化妆品新原料(未列入INCI名录)的组分,在进行申报时,需要提供以下毒理学试验资料:
1. 急性经口和急性经皮毒性试验;
2. 皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验;
3. 皮肤变态反应试验;
4. 皮肤光毒性和光敏感性试验(原料具有紫外线吸收特性时需做该项试验);
5. 致突变试验(至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验);
6. 亚慢性经口和经皮毒性试验;
7. 致畸试验;
8. 慢性毒性/致癌性结合试验;
9. 毒物代谢及动力学试验;

       其中,除了4. 皮肤光毒性和光敏感性试验有了体外方法之外,其他目前尚无相关替代方法。而在中国新化学物质登记过程中,目前,皮肤刺激/腐蚀性和眼睛刺激性的实验可以采用体外方法来进行测试,其他的尚无替代方法。必须指出的是,中国目前只接受阳性结果,也就是说,如果在皮肤刺激/腐蚀性和眼睛刺激性的体外测试结果为非此类,那么还必须开展相应的体内测试。另外,QSAR方法的运用也比较受到限制,除非能够证明技术上不可行,否则QSAR的数据是无法作为核心数据进行提交。因此,无论是中国化妆品新原料登记还是中国新化学物质登记,仅仅通过体外测试方法加QSAR等替代方法无法避免动物测试。基于此,在一家化妆品公司应对中国新化学物质登记过程中,为了满足客户不开展动物测试的要求,瑞旭技术采用系列申报的方法:在获取了客户毒理学资料后,把类似的3种产品一起进行系列申报,来源的毒理学数据均采用一个不打算进入欧盟市场的原料数据,数据缺口也均采用该物质进行测试。通过这样的方法,既满足了化学品管理法规的数据要求,同时,也满足了客户不开展动物测试的要求。至于是否以新原料方式提交申报,取决于客户对中国市场的重视程度,因为,在现阶段,满足了禁止动物测试的要求,将无法满足中国化妆品新原料的数据要求。
     
       以上,通过体外测试方法,QSAR, read-across的运用,在一定程度上可以规避动物测试。然而由于中国目前处于替代方法的追赶阶段,基于化妆品新原料和新化学物质的管理要求,现阶段,要想完全规避动物测试还是非常有难度的。
 
 
张霄鹏,博士学位,毕业于中国科学技术大学,工业化学品部技术总监,中级工程师。

 
自2011年起带领团队完成了超过20个REACH 注册LR 项目,超过100份风险评估报告,分别用于REACH注册和中国新化学物质登记,均顺利通过审核 。此外,关注GHS在中国的应用,带领团队完成数万份SDS。曾参与翻译《化学品风险评估概论》,将化学品风险评估概念引入中国。同时精通各类化学品风险评估软件和模型, 比如EPA-SUIT, EUSES, ECE-TRA, IUCLID 5, CHESAR等.
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