医疗器械临床试验设计之优效性试验

医疗器械临床优效性试验的目的是确证试验器械的有效性/安全性优于对照器械/标准治疗方法/安慰对照,且差异大于预先设定的优效界值,即试验器械与对照器械之间的差异具有临床实际意义的最小值。由于试验器械特征、对照和主要评价指标等因素的不同,部分优效性检验没有考虑优效性界值,申请人需论述不考虑优效性界值的理由[1]

在优效性试验中,应采用全分析集作为主要分析集,因为它包含了依从性差的受试者而可能低估了有效性,基于全分析集的分析结果是保守的。符合方案集显示试验器械按规定方案使用的效果,与上市后的有效性比较,可能存在高估有效性的情况[1]

1. 适用范围

对于一个新研发的试验器械,通常具有某方面的优势,一般需要与安慰对照或者标准器械进行优效性试验以比较其真正的有效性和安全性,来判断其上市的利益风险。

2. 优效性界值

一般情况下,取△= 0 (绝对数指标)或1(相对数指标);特殊情况,需确定另外的数值[2]

3. 假设检验和区间估计

对于不同度量和指标类型,非劣效试验的原假设(H0)和备择假设(H1)的表述有所不同,见下表。其中,Δ为优效界值,绝对度量指标包括均值差和率差等,相对度量指标包括率比、风险比、比值比等,高优指标是其值越大表明有效性越好的指标,低优指标是其值越小表明有效性越好的指标。


假设检验:单次检验α=0.025,若P>α,则不拒绝H0,尚不能证明试验器械优于对照组;若P≤α,则拒绝H0,可试验组优效于对照组。

区间估计:高优指标(T-C),即(1-2α)%双侧置信区间的下限大于△(优效界值),可做出临床优效结论,低优指标(T-C)即(1-2α)%双侧置信区间的上限大于△(优效界值),可做出临床优效结论。

1. 优效性向非劣效转换

如果优效性试验结果表明,组间差异无显著性, 试验目的从优效性向非劣效性转换是可行的, 前提是预先确定的非劣效界值(仅限于有广泛接受的公认界值的情况);全分析集和符合方案分析集的结果应相似, 显示非劣效结果的置信区间以及P 值;同时试验按照非劣效试验的严格要求设计和实施;试验的灵敏度足够高, 以确保能够检测出实际差异;有直接或间接证据表明, 对照组其应有的有效性。

参考文献

[1] 医疗器械临床试验设计指导原则,2018

[2]黄钦, 赵明. 对临床试验统计学假设检验中非劣效、等效和优效性设计的认识[J]. 中国临床药理学杂志, 2007, 23(1):63-67.

① 凡本网注明"稿件来源:“杭州瑞旭科技集团有限公司"的所有文字、图片和音视频稿件,版权均属杭州瑞旭科技集团有限公司所有,任何媒体、网站或个人未经本网协议授权不得转载、链接、转贴或以其他方式复制发表。已经本网协议授权的媒体、网站,在下载使用时必须注明"稿件来源:杭州瑞旭科技集团有限公司",违者本网将依法追究责任。
② 本网未注明"稿件来源:杭州瑞旭科技集团有限公司 "的文/图等稿件均为转载稿,本网转载出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。如擅自篡改为"稿件来源:杭州瑞旭科技集团有限公司",本网将依法追究责任。如对稿件内容有疑议,请及时与我们联系。
③ 如本网转载稿涉及版权等问题,请作者在两周内速来电或来函与杭州瑞旭科技集团有限公司联系。
联系我们
总部(杭州):
电话:0571-87206527
邮箱:md@cirs-group.com
北京:
电话:010-83123902
邮箱:md@cirs-group.com
爱尔兰:
电话:+353 (1) 477 3710
邮箱:service@cirs-reach.com
韩国:
电话:+82 2 6347 8801
邮箱:service@cirs-reach.com