急性眼刺激性试验-OECD GLP和中国GB/T 15670试验准则差异

急性眼刺激性试验是境内外农药登记申请过程中必不可少的资料，眼睛是人体最为敏感和脆弱的器官之一，产品的眼刺激性可能对人体造成严重伤害，因此，对农药产品进行急性眼刺激性试验，可以评估其对眼睛的刺激程度，从而提供科学依据，指导农药产品的使用和管理。但在进行急性眼刺激性试验时，境内外农药登记参考的试验准则是不同的，其中的评价标准亦不相同。其中境内农药登记急性眼刺激性试验参考的准则是GB/T 15670.8-2017，而境外农药登记参考的准则为OECD 405，两个准则的试验方法基本一致，眼损害评分标准一致如表1，但是两者的反应分级标准完全不同，GB/T 15670.8-2017中的分级标准如表2，OECD 405试验准则中的分级标准是参考GHS中眼刺激性的分级如表3。

表1 眼损害评分标准

	眼损害	评分
角膜：	混浊(以最致密部位为准)
	无溃疡形成或混浊	0
	散在或弥漫性混浊，虹膜清晰可见	1
	半透明区易分辨，虹膜模糊不清	2
	出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见	3
	角膜混浊，虹膜无法辨认	4
虹膜
	正常	0
	皱褶明显加深，充血、肿胀、角膜周围有中度充血，瞳孔对光仍有反应	1
	出血、肉眼可见破坏，对光无反应(或出现其中之一反应)	2
结膜：	充血(指睑结膜、球结膜部位)
	血管正常	0
	血管充血呈鲜红色	1
	血管充血呈深红色，血管不易分辨	2
	弥漫性充血呈紫红色	3
	水肿
	无	0
	轻微水肿(包括瞬膜)	1
	明显水肿，伴有部分眼睑外翻	2
	水肿至眼睑近半闭合	3
	水肿至眼险大半闭合	4

表2 眼刺激性反应分级(GB/T 15670.8-2017)

分级	刺激反应
无刺激性	受试动物均未出现眼刺激反应
轻度刺激性	受试动物结膜出现轻微刺激反应，所有反应在24h内完全恢复
中度刺激性	1 只以上(含1只)受试动物出现角膜损伤或其他眼刺激反应，所有反应在≤7d内完全恢复
强刺激性	1 只以上(含1只)受试动物出现角膜损伤或其他眼刺激反应，所有反应在8d~21d内完全恢复
腐蚀性	任1只动物的角膜、虹膜和/或结膜刺激反应在21d的观察期间内没有完全恢复

表3 眼刺激性反应分级(OECD 405参照GHS分级)

分级	危害说明	标准
类别1	严重眼损伤	(a)至少对一只动物的角膜、虹膜或结膜产生效应，且该效应在通常的21天观察期内不会逆转或不完全可逆；和/或 (b)根据试验物质滴入后24h、48h和72h的分级计算得到的平均值，在三只试验动物中至少有两只出现阳性反应： (一)角膜混浊≥3；和/或 (二)虹膜炎>1.5。
类别2A	严重眼刺激	根据试验物质滴入后 24 h、48h和72h的分级计算出的平均分值，三只试验动物中至少有两只出现阳性反应： (a) 角膜混浊≥1；和/或 (b)虹膜炎≥1；和/或 (c)结膜充血≥2；和/或 (d)结膜水肿≥2 在正常21天观察期内完全恢复
类别2B	轻微眼刺激	在类别 2A 中，如以上所列效应在7天观察期内完全恢复，则眼刺激物被认为是轻微眼刺激物(类别 2B)。

综上，境内外农药登记涉及的急性眼刺激性试验准则中，最大的不同在于眼刺激性反应分级，同一个产品试验结果相同，但在分级时由于标准不同，得到的眼刺激分级也将不同。OECD 405的眼刺激性反应分级除了与试验动物的眼刺激反应、动物数量、恢复时间相关，还与其评分密切相关，即便试验动物都出现眼刺激反应，如果评分达不到相应要求，也不会被分级，而中国主要是根据试验动物眼刺激反应以及恢复时间直接判定眼刺分级。所以对于同一个产品，OECD 405的眼睛刺激性分级若是无刺激的，在中国GB/T 15670的眼睛刺激性分级却可能是无刺激、轻度刺激、又或者是中度刺激。

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