泛红、刺痛、瘙痒？敏感肌的求救信号，你读懂了吗？

引言：

在我们的日常生活中，“敏感肌”这个词汇越来越频繁地出现在护肤讨论和美容广告中。但究竟什么是敏感肌？它又是如何形成的？这篇文章将带你深入探讨敏感肌肤的定义，分析导致皮肤敏感的原因。通过了解敏感肌的成因，我们可以更好地采取预防和治疗措施，为自己的皮肤健康保驾护航。

敏感肌是指那些对外界刺激（如化学物质、环境因素、精神因素等）反应过度的皮肤类型，但不属于皮肤病范畴。敏感肌肤常见的客观表现包括皮肤干燥、泛红、脱皮、丘疹、肿胀、脓包和水疱，以及毛细血管扩张等现象。此外，还可能伴有刺痛、瘙痒、紧绷或烧灼感等主观感受。极端情况下，严重的皮肤敏感还可能引发负面情绪或心理问题。

图1 敏感肌肤的外观表现（图源网络）

全球不同国家敏感肌人群占比存在差异，这可能与遗传、环境、生活方式和护肤习惯等多种因素有关。目前，敏感肌在全球范围内占比很高，欧洲约为50%；澳洲约为19~39%；北美约为40~50%；中国约为40.8%。其中，女性敏感肌比例高于男性。根据世界卫生组织调查显示，40%~56%的亚洲女性是敏感肌。

敏感肌人群在日常生活中经常面临多种挑战，特别在季节交替、户外活动或者护肤品选择时。每当季节更替，气候变化往往导致皮肤干燥、发红、刺痛或发痒。常规护肤产品可能无法提供足够的保护甚至加剧皮肤问题。出游时，敏感肌人群还必须面对环境变化带来的额外压力，比如不同的水质、气候和环境污染等，这些都可能迅速影响皮肤状态，引发红斑、痘痘或过敏反应。那么，这种让无数人头痛的皮肤状态究竟是如何形成的呢？让我们一起来探索敏感肌的成因，揭开它的神秘面纱吧！

敏感肌的形成是涉及多层面的复杂过程，包括皮肤表面微生态屏障、表皮屏障，以及内部神经系统和炎症反应等多方面。为预防和改善肌肤敏感状况，通常需要采取适当的皮肤护理、调整生活习惯、以及避免接触潜在刺激源等措施。

 图2 敏感肌肤产生机制示意图

1.     皮肤微生态系统

皮肤不仅是人体最大的器官，还通过其表面环境与微生物群落所形成的微生态系统，共同构建人体初级防御屏障。皮肤微生态系统是指居住在人体皮肤表面和内部的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒和微小寄生虫等多种微生物。这些微生物与皮肤细胞相互作用，共同构成复杂的生态系统，起到保护屏障、免疫调节、炎症调控等多种作用。 

图3 影响皮肤菌群的因素

当皮肤微生物群与宿主及外界环境保持平衡时，皮肤呈健康状态；如果这种平衡被打破，皮肤微生物群与宿主和环境不再协调，皮肤屏障功能受损，从而导致多种皮肤问题。现有研究表明，皮肤微生态失衡（又称菌群失衡）会导致如特应性皮炎、痤疮、脂溢性皮炎、银屑病、机会性感染等皮肤疾病。90% 以上的特应性皮炎患者，在其病变和非病变皮肤上均出现金黄色葡萄球菌，而健康个体中该菌定殖比例低于5%。此外，白介素4（IL-4）、白介素13（IL-13）、白介素22（IL-22）和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）细胞因子表达升高。

 图4 皮肤敏感性与皮肤微生物群关系的当前模型

健康皮肤和痤疮患者皮损中痤疮丙酸杆菌的分布和丰度不同，痤疮患者的痤疮丙酸杆菌菌群失调，部分亚型的相对丰度高，导致“青春痘”的产生。

 图5 健康个体和痤疮患者鼻部毛囊皮脂腺单元内各种痤疮丙酸杆菌菌株的分布

 2.     表皮屏障功能

皮肤表皮屏障主要由以下几个部分组成，它们共同作用，保护皮肤免受外界环境的侵害，同时维持体内水分和电解质平衡。

图6 皮肤表皮屏障结构

角质层（Stratum Corneum）：皮肤最外层，由角化细胞构成，紧密排列形成多层结构，为人体提供物理屏障。细胞内含角蛋白和天然保湿因子，有助于保持皮肤弹性和水分。

脂质层（Lipid Layer）：位于角质细胞之间，主要由神经酰胺、胆固醇和脂肪酸组成。如果将角质细胞比作砖墙，那么脂质就像砖墙中的砂浆，能够防止水分过度蒸发并抵御外界物质侵入，维持皮肤屏障的完整性。

紧密连接蛋白（Tight Junctions Proteins）：位于表皮更深层细胞间的特殊蛋白质结构，帮助维持细胞之间的紧密连接，防止有害物质和病原体通过细胞间隙进入体内。

天然保湿因子（Natural Moisturizing Factors，NMF）：角质层细胞内的一组小分子，包括氨基酸、乳酸、尿素等，帮助吸引和保持水分，维持皮肤柔软和弹性。

酸性膜（Acid Mantle）：主要由汗液和皮脂混合形成的弱酸性膜，可以抑制细菌生长，保护皮肤免受感染。

皮肤表皮屏障能够保护身体免受外部环境侵害，包括细菌、病毒、脏污和化学物质的入侵，同时也防止体内水分的过度蒸发。因此，维护良好的皮肤屏障功能是预防和减轻敏感肌肤症状的关键。

3.    神经反应

 图7 皮肤真、表皮层中神经纤维分布图

皮肤受到密集的周围神经纤维支配，构建成完整的神经免疫网络。在敏感皮肤中，当感觉受体遇到外部刺激时，通过神经末梢到神经元的信号传递逐级进行，最终在大脑皮层产生疼痛和瘙痒等感觉。如果皮肤的神经反应性异常敏感或感觉受体表达不正常，都可能引起皮肤的敏感反应。

 图8 CGRP参与疼痛发生相关机制

感觉神经元可以根据髓鞘的有无、传导速度和递质释放类型分类，例如有髓鞘的A-β纤维、A-δ纤维和无髓鞘的C纤维。A-δ纤维和C纤维主要负责传递热感、疼痛和瘙痒的感觉，而A-β纤维则主要负责传递触觉。敏感性皮肤患者的皮肤感觉神经纤维存在显著的功能障碍和结构变化。2018年进行的一项病例对照研究中，研究人员利用DN4和神经病理性疼痛症状问卷（NPSI）对21名敏感性皮肤患者及21名健康对照人员的神经病理性疼痛情况进行评估。结果显示，这些患者的神经病理性疼痛和感觉异常症状与肽能C纤维的功能障碍有关，敏感性皮肤患者的表皮内肽能C纤维密度明显低于正常对照组，同时，降钙素基因相关肽（CGRP）免疫活性神经纤维的密度也有所下降，而AB神经未梢则无明显改变。

 图9 表皮层表达感觉受体TRPs示意图

皮肤内皮细胞和肥大细胞所产生的ET-1、-2和-3可诱导神经源性炎症，导致皮肤出现灼痛或瘙痒。ET与两种不同的受体结合:内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）。ET-1会诱导肥大细胞脱颗粒，诱导肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6的产生，并通过肥大细胞增强血管内皮生长因子的产生和转化生长因子β1的表达。

瞬时受体电位通道（Transient Receptor Potential channels，TRP通道）可以被多种外源性理化刺激激活，在局部神经源性炎症中控制神经肽的释放，在敏感肌肤的感知和反应中起着核心作用。Misery等研究表明，瞬时受体蛋白（TRP）的活化与钙离子（Ca2+）调控通道紧密相连。非兴奋细胞中，细胞外部Ca2+浓度较低，内外Ca2+浓度差异小，无法产生感受电位；细胞受到外部刺激时，Ca2+会流入细胞内，增加细胞内外的浓度差异，从而产生动作电位，并通过神经递质传递介导疼痛和其他变化。

 图10 皮肤 TRPV1 与敏感的关系示意图

不同刺激会激活特定的瞬时受体电位通道（TRPV），引发不同的神经反应。TRPV1和TRPA1在感知热、冷或痛觉等刺激时被激活；TRPV4的激活会产生瘙痒和疼痛感；TRPM8主要负责传递冷感。TRP通道在皮肤的炎症反应中也扮演重要角色。例如，TRPV1和TRPA1通过释放炎症介质如神经肽来响应刺激，这些神经肽会增加血管渗透性和吸引免疫细胞，从而加剧炎症反应。长期的TRP通道激活可能导致敏感肌肤中的慢性痛问题。持续的TRP通道激活不仅引起急性反应，还可能通过神经塑性改变神经系统反应方式，从而导致长期敏感性。

4.     炎症反应

皮肤敏感通常还与炎症反应密切相关。当皮肤接触刺激物或过敏原时，免疫细胞如树突细胞、巨噬细胞和T细胞被激活。这些细胞识别并响应刺激物，释放细胞因子和化学趋化因子等炎症介质，引发局部炎症反应。

图11 皮肤炎症与敏感的关系示意图

炎症细胞激活后，会释放多种炎症介质，包括前列腺素、白细胞介素（如IL-1β, IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和组织胺。这些介质增加血管渗透性，吸引更多免疫细胞到炎症部位加剧炎症反应。其中，神经肽如P物质和钙基因相关肽（CGRP）等也参与调控。这些神经介质可直接刺激神经末梢，引起疼痛和瘙痒，增强皮肤敏感性。活性氧（ROS）和其他自由基可进一步损伤皮肤细胞，加剧皮肤炎症和敏感。

综上，皮肤敏感性的形成是一个复杂的生物过程，涉及免疫反应、炎症介质释放、皮肤屏障功能损害、神经介质的影响和氧化应激等多个因素。

在当前市场上，敏感肌护肤品的发展呈现专业化和多样化趋势。随着消费者对成分安全和功效性的高度关注，越来越多的护肤品牌推出了专为敏感肌设计的产品线，往往强调无添加、低刺激性和天然成分等。但这些产品效果各异，标准化和安全性难以确认。因此，建立一个全面而有效的评价体系显得尤为重要。在接下来的文章中，我们将从敏感肌肤的形成机制入手，详细介绍在2D细胞和3D皮肤模型两个维度上的功效靶点及检测方法，旨在为抗敏感和舒缓肌肤的成分检测提供坚实的科学支撑与理论基础。

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