美国FDA GRAS：近年来哪些物质被撤回，原因是什么？企业应关注的要点

对于有出口美国需求的食品原料企业来说，了解美国FDA的法规和政策至关重要。其中，FDA的“一般认为安全”（GRAS）认定是食品原料进入美国市场的重要途径之一。然而，近年来，一些提交的GRAS Notice向FDA申请了撤回，这些撤回背后的原因值得我们关注。

一、近三年申请撤回的物质及原因

瑞旭集团统计了2022年-2025年以来，三年多的GRAS卷宗撤回情况。经过统计，一共有29个物质向FDA申请了撤回，撤回原因和比例如下：

注：许多撤回通知涉及多个问题类别。因此，这些百分比是基于每个问题类别在所有撤回通知（29个撤回通知）中出现的频率计算的。

说明：

1.安全性问题：

包括缺乏足够的毒性研究、代谢研究等安全性数据，或是安全性论述重点有误等问题，无法证明物质的安全性。例如，GRN987 2'-FL、GRN992白桑叶提取物等撤回函中，FDA均指出了其安全性数据不足。

2.质量规格：

包括对物质的纯度、杂质含量等质量规格的质疑。例如，GRN1007枯草芽孢杆菌R0179产品重金属规格限值被FDA认为需要讨论。

3.膳食暴露量估算问题

包括出现膳食暴露量估算不准确或过高以及膳食暴露量计算缺失等问题。例如，GRN 962米糠蜡因儿童的膳食暴露量远高于21 CFR 172.890规定而撤回。

4.生产过程及杂质问题：

包括生产过程中使用的化学物质、杂质的控制和检测问题。例如，GRN1128藻油（DHA≥35%）因生产过程中的化学物质和杂质等问题而撤回。GRN1128的藻油在生产过程中使用了钴盐在终产品中未检测钴无残留。

5.对特殊人群的影响：

GRAS对涉及特殊人群的影响有着严格要求，对婴儿、糖尿病或肾损害患者等特殊人群的安全性评估不足是多个卷宗撤回的主要原因。例如，GRN1023单钠L-5-甲基四氢叶酸中对婴儿的影响评估不足。

6.缺乏数据支持：

缺乏足够的研究数据支持GRAS结论是FDA在意的重要问题。许多物质因缺乏关键研究数据而撤回。GRN1012的含8%查尔酮的草粉和GRN1044的乙二胺四乙酸钙钠均因缺乏关键数据而撤回。

7.其他问题：

例如，FDA认为GRN1028中评估两种微生物物种之间关系不够紧密，无法一起进行评估，需分别提交单独的GRAS通知。

二、瑞旭建议

综合近年来的撤回案例中可以了解到，物质的安全性毫无疑问是GRAS的核心关注点，瑞旭集团建议，企业在准备GRAS卷宗时，应确保提供充分的安全性数据，包括但不限于物质的毒理学研究资料、人群临床研究资料，ADME等。同时，采用科学合理的方法评估物质在拟定用途下的膳食暴露量，对生产过程中的杂质严格把控，建立规范的食品级质量规格要求。一个科学、规范、严谨的GRAS卷宗，才能帮助企业更顺利的通过FDA的评估。