【原创】医疗器械临床试验中样本量估算

样本量估算是指为满足统计的准确性和可靠性（一类错误的控制和检验效能的保证）计算出所需的样本量。样本量估计是临床试验中极为重要的环节，直接关系到研究结论能否达到预期。ICH-E9指出：临床试验的样本量必须足够大，既可以可靠的回答研究假设所提出的相关问题，同时又不至于太大而造成浪费。目前，根据现行2016年发布的《医疗器械临床试验质量管理规范》中，并没给出具体的样本量参考值，有些具体分类的临床试验指导原则中，可能有涉及。

1. 影响样本量的参数

1.1设计类型：优效性试验，非劣效性试验，等效性试验，其中优效性或非劣效性试验是单侧检验，等效性试验是双侧检验。同等条件下，双侧检验的样本量大于单侧检验。

1.2检验水准和检验效能：一般情况下，检验水准α设定为双侧0.05，单侧0.025，检验效能设定为不大于0.2。

1.3界值的确定：界值即容许误差，指可从临床意义角度判定差异的最小值。一般需根据统计学推断和临床意义共同判定。界值具体确定方法参考《非劣效设计临床试验指导原则（征求意见稿）》中提到的方法。当界值难以确定时，两组率之间的比较：δ一般取10%或者最大不超过阳性对照组率的1/5（建议取15%以下的值），两组之间均值的比较：δ可以1/5-1/2个标准差或阳性对照组均数的1/10-1/5。

1.4效应量：分别反映定量和定性资料的变异程度。一般通过前期研究结果或者文献报告进行估计，当没有相关资料时，则需要采用预试验的方式获得效应量。

1.5平衡或非平衡设计：平衡设计即每组样本量相同，在同等条件下，平衡设计检验效能最优。有时出于伦理的考虑，会使用非平衡设计。

1.6样本量调整：临床试验中通过会考虑不大于20%的脱落剔除率，具体的脱落剔除率，需根据不同的研究项目而定。

2. 样本量估算工具

2.1公众号（如：临床流行病学和循证医学）及网页（如：https://www.cnstat.org/samplesize/）

2.2软件：PASS、nQuery Advisor、SAS、R及STAT软件等

2.3样本量计算公式：来源于《参考医疗器械临床试验设计指导原则》中涉及的公式或样本量计算的相关文献 2.4查表：根据研究条件进行查样本含量表

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