医疗器械临床试验设计之优效性试验

医疗器械临床优效性试验的目的是确证试验器械的有效性/安全性优于对照器械/标准治疗方法/安慰对照，且差异大于预先设定的优效界值，即试验器械与对照器械之间的差异具有临床实际意义的最小值。由于试验器械特征、对照和主要评价指标等因素的不同，部分优效性检验没有考虑优效性界值，申请人需论述不考虑优效性界值的理由^[1]。

在优效性试验中，应采用全分析集作为主要分析集，因为它包含了依从性差的受试者而可能低估了有效性，基于全分析集的分析结果是保守的。符合方案集显示试验器械按规定方案使用的效果，与上市后的有效性比较，可能存在高估有效性的情况^[1]。

1. 适用范围

对于一个新研发的试验器械，通常具有某方面的优势，一般需要与安慰对照或者标准器械进行优效性试验以比较其真正的有效性和安全性，来判断其上市的利益风险。

2. 优效性界值

一般情况下，取△= 0 （绝对数指标）或1（相对数指标）；特殊情况，需确定另外的数值^[2]。

3. 假设检验和区间估计

对于不同度量和指标类型，非劣效试验的原假设（H₀）和备择假设（H₁）的表述有所不同，见下表。其中，Δ为优效界值，绝对度量指标包括均值差和率差等，相对度量指标包括率比、风险比、比值比等，高优指标是其值越大表明有效性越好的指标，低优指标是其值越小表明有效性越好的指标。

假设检验：单次检验α=0.025，若P＞α，则不拒绝H₀，尚不能证明试验器械优于对照组；若P≤α，则拒绝H₀，可试验组优效于对照组。

区间估计：高优指标（T-C），即（1-2α）%双侧置信区间的下限大于△（优效界值），可做出临床优效结论，低优指标（T-C）即（1-2α）%双侧置信区间的上限大于△（优效界值），可做出临床优效结论。

1. 优效性向非劣效转换

如果优效性试验结果表明,组间差异无显著性, 试验目的从优效性向非劣效性转换是可行的, 前提是预先确定的非劣效界值（仅限于有广泛接受的公认界值的情况）；全分析集和符合方案分析集的结果应相似, 显示非劣效结果的置信区间以及P 值；同时试验按照非劣效试验的严格要求设计和实施；试验的灵敏度足够高, 以确保能够检测出实际差异；有直接或间接证据表明, 对照组其应有的有效性。

参考文献

[1] 医疗器械临床试验设计指导原则,2018

[2]黄钦, 赵明. 对临床试验统计学假设检验中非劣效、等效和优效性设计的认识[J]. 中国临床药理学杂志, 2007, 23(1):63-67.