ECHA报告 | 替代方法取得新进展，已被广泛用于化学品安全评估

2023年5月30日，ECHA发布了关于REACH法规动物试验替代方案使用的第五份报告，报告显示，使用替代方法来获取物质特性数据以代替动物试验方面正在取得进展。

与以往的报告类似，替代方法常见的选择是使用来自类似物质信息的read-across，其次是数据豁免，整合不同来源的信息（证据权重）以及使用计算机模型（QSAR）预测结构相似物质的特性。具体如下图所示：

• 瑞旭观察：QSAR 模型软件合集及详解

近年来，体外试验方法的使用显著增加，其中包括对细胞、组织或器官的研究。这些方法专门用于获取皮肤腐蚀/刺激、严重眼损伤/眼刺激和皮肤过敏的数据。1990年至2022年期间进行的有关皮肤和眼睛刺激的研究中，约有50%是在体外进行的。对于2019-2022年进行的新研究，这一比例上升至约90%。

报告阐明了在化学品监管评估中放弃动物试验的机遇和挑战。ECHA的总监Ofelia Bercaru称，报告显示，在评估化学物质的安全性时，动物试验的替代方法被广泛使用，并在取得进一步的进展。

ECHA致力于通过促进科学讨论和监管工作来继续促进替代方法的使用，长远取代动物试验。此外，ECHA正在与欧盟委员会和其他合作伙伴合作，来制定政策加快向完全替代动物试验的过渡步伐。报告中列出的具体举措有：

1. 有效实施ECHA的监管程序，通过以下方式确定和解决关注化学品的风险：

选择监管优先级的化学品，并对其进行分组，以减少数据生成。

支持注册者制定（如在试点项目中）基于read-across的试验计划，以减少动物试验。

实施数据共享、测试提案审查和咨询等机制，来减少不必要的动物测试。

支持欧盟委员会推广动物试验的替代方法，包括EPAA等伙伴关系。

2. 通过以下方式对促进替代方法的合作和国际活动进行投资

• 资助和共同管理OECD QSAR toolbox的开发。该工具箱是一个著名的全球工具，用于根据毒理学特征的相似性和生物转化途径的建模来评估化学品的危害。
• 通过ECHA的专家，为OECD测试指南的制定做出贡献，重点是替代、减少和改进动物试验。如，ECHA对皮肤和严重眼损伤/眼刺激以及皮肤致敏的非动物试验方法的开发和采用做出了重大贡献。
• 指导旗舰研究项目，旨在开发适合监管需求的替代方案。如，欧洲化学品风险评估伙伴关系 (PARC) 和其他“地平线 2020”资助的倡议。ECHA 还与美国或加拿大等其他地区的主管部门在加速化学品风险评估步伐 (APCRA) 中开展合作。这一合作旨在促进跨监管框架接受替代方法。

3. 通过以下方式确保更广泛的监管和科学界可以轻松获取毒理学数据和相关信息，以促进新方法的研究和开发

• 通过以统一的IUCLID格式提供可供下载的数据集，与化学品界共享信息。这包括REACH研究结果、制药行业的贡献以及美国FDA的毒性数据。

瑞旭点评

归功于体外方法的进展以及相应OECD测试导则的建立，体外皮肤腐蚀/刺激，眼睛刺激，皮肤致敏在欧盟REACH注册得到了极其广泛的应用，针对这些毒性终点基本可以用非动物测试方法来完成风险评估。

而其他替代方法包括read-across, QSAR模型应用方面，尽管有相当多的数据是通过这些方法提交，但在实际卷宗评估过程中，read-across方法需要同时阐述结构相似性和性质相似性，导致read-across方法使用相当受限。QSAR方法对于许多毒性终点，往往缺乏合适的模型或不在应用域，导致QSAR应用于风险评估也受到相当的挑战。

希望未来可以有更好的替代工具和方法，至少在低吨位REACH注册过程中，可以完全规避动物测试，避免化妆品法规和REACH法规之间存在的数据缺口，解决相关企业的问题。

来源：ECHA

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